Médicament TRORILUZOLE thérapie SCA ?

Pour les indications dans l'ataxie spinocérébelleuse (SCA) et le trouble obsessionnel compulsif (TOC)
Le troriluzole est un promédicament de troisième génération et une nouvelle entité chimique qui module le glutamate, le neurotransmetteur excitateur le plus abondant dans le corps humain. Le principal mode d'action du troriluzole est la réduction des niveaux synaptiques de glutamate. Le troriluzole augmente l'absorption de glutamate par la synapse, en augmentant l'expression et la fonction des transporteurs d'acides aminés excitateurs (c'est-à-dire EAAT2) situés sur les cellules gliales qui jouent un rôle clé dans l'élimination du glutamate de la synapse. Le dysfonctionnement glutamatergique est impliqué dans la physiopathologie d'un large éventail de troubles, notamment la sclérose latérale amyotrophique (SLA), l'ataxie spinocérébelleuse (SCA), la maladie d'Alzheimer (MA), la dépression, le trouble obsessionnel compulsif (TOC), la douleur chronique et une variété de cancers . Le potentiel thérapeutique du troriluzole est étayé par des études de recherche clinique et translationnelle menées avec le riluzole dans une variété de ces indications.

Description: Nouvelle entité chimique promédicament de conception rationnelle de l'agent modulateur du glutamate riluzole

Contexte: Offre une biodisponibilité, une pharmacologie, une sécurité et un dosage améliorés

Statut clinique: Actuellement en cours d'évaluation dans des études de phase 2-3 en tant que traitement des troubles neurodégénératifs et neuropsychiatriques

Merci Benoit14 pour ces infos.
SVersailles

Bonjour,merci pour cette mise au point, il a de l'espoir!!!!
Quelqu'un a t'il fait l'essai avec des compléments alimentaires Naturopathique? Quels,sont les améliorations si il en a?
Bonne journée
Philippe

Bonjour,
Je comprends que personne n'est au courant de cet essai thérapeutique.
Je me doute que la plupart des neurologues ne sont pas au courant, mais ceux qui suivent nos maladies de plus 'près'.
J'aurai aimė avoir une information à ce sujet même si c'est pour nous dire qu'il ne faut pas trop en espérer.
Ou alors, chaque pays travaille dans son coin.
Si quelqu'un a des réponses aux questions que je me pose...
Isabelle

Bonjour Isabelle, tu peux les écrire tes questions, on va vraiment savoir ce que tu veux savoir

Bonjour Isabelle,
CSC attend toujours d'avoir des informations validées par le conseil médical ou scientifique avant de les diffuser aux adhérents. Oui l'une des raisons est de ne pas donner de faux espoirs. Normalement, si un pays découvre un traitement qui fonctionne, il sera disponible à l'international mais ça risque de prendre un peu de temps en France où il y a beaucoup de contrôles avant toute mise sur le marché.

il y a eu un e étude ATRIL commencée je crois en 2016/2017, si mes souvenirs sont bons, afin d'étudier l'effet du RILUZOLE sur les SCA, initiée par le dt Durr Ce médicament, déja utilisé dans les SLA, sans effet bien probant, n'a montré,je crois aucun effet significatif sur les SCA. Toujours est il que si une molécule prouve son efficacité, CSC en sera informé.

Bonjour,
Merci pour vos réponses et merci à ceux qui surveillent ce qui se passe sur Internet. ...
Vous avez raison, si une thérapie aurait été trouvée, csc le saurait.
J'ai dit à mes enfants de ne pas s'inquiéter, s'ils ont cette maladie (le plus tard possible), on aura trouvé un médicament d'ici là, j'espère ne pas me tromper...
Isabelle

Pour info :
"Echec en phase III du troriluzole dans l'ataxie spinocérébelleuse" , l'info est récente ...
Parallèlement, nous avons demandé (25/05/2022) des informations au CONSEIL MEDICAL ET PARAMEDICAL (Professeur Alexandra DÜRR) et à la filiaire BRAIN TEAM (Professeur Christophe VERNY). Et nous sommes dans l'attente d'une réponse ...

NEW HAVEN (Connecticut), 23 mai 2022 (APMnews) - Biohaven, en cours de rachat par Pfizer, a rapporté lundi
l'échec en phase III du troriluzole chez les patients adultes atteints d'ataxie spinocérébelleuse, la molécule
n'ayant pas démontré d'efficacité supérieure à celle d'un placebo sur le critère principal après 48 semaines de
traitement.
Biohaven a évalué le troriluzole (ou trigriluzole ou BHV-4157), une prodrogue du riluzole, médicament indiqué
dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA), auprès d'adultes avec une ataxie
spinocérébelleuse de différents types (1, 2, 3a, 6, 7, 8 ou 10). Cette maladie rare se caractérise notamment par
des troubles de l'équilibre et des chutes, des troubles de la coordination des mouvements, des tremblements,
ainsi que des troubles cognitifs, une dysarthrie et dysphagie et un dysfonctionnement oculomoteur. Le critère
principal de l'étude était le gain du score SARA mesurant les symptômes.
Le candidat médicament n'avait déjà pas atteint le critère principal dans une étude de phase II/III randomisée en
double aveugle évaluant son effet à huit semaines, mais la société avait souhaité poursuivre l'évaluation en
ouvert (cf dépêche du 02/10/2017 à 16:00). Cela avait permis de constater à 48 semaines un gain du score SARA
depuis l'inclusion inférieur de 1,41 point par rapport à l'évolution naturelle d'une cohorte de 112 patients non
traités, appariés sur le type, l'âge, le sexe et le score SARA initial, selon des données présentées au congrès
virtuel de l'American Academy of Neurology (AAN) en avril 2021 (cf dépêche du 19/04/2021 à 09:00).
Selon les résultats communiqués lundi, l'étude de phase III n'a pas atteint la significativité statistique dans la
population globale étudiée car "la progression de la maladie a été moins importante que prévu au cours de
l'étude", avec un score moyen de 4,9 au départ et un "changement minimal" dans les deux groupes à l'issue des
48 semaines, avec des scores de 5,1 avec le troriluzole et 5,2 dans le bras placebo, a expliqué le laboratoire
pharmaceutique.
L'analyse post hoc des mesures d'efficacité par génotype suggère toutefois un effet du traitement chez les
patients présentant le génotype SCA de type 3 (SCA3), qui représente la forme la plus courante de la maladie et
concernait 41% de la population étudiée, a précisé Biohaven. De plus, dans tous les génotypes, le troriluzole a
démontré chez les patients capables de se déplacer au départ de l'étude une réduction de 58% du risque de
chute par rapport au placebo.
Dans l'ensemble, le candidat a "présenté un profil de sécurité et de tolérance favorable, conforme à l'expérience
des essais cliniques antérieurs", a aussi fait savoir Biohaven, qui compte continuer à travailler avec la Food and
Drug Administration (FDA) sur la suite à donner au développement du troriluzole.
mjl/eh/APMnews
[MJL7RCC4ZR]
NEUROPSY

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Je l'espère, à très bientôt
En effet, le forum est un lieu d’échanges interactifs, adhérents et CA. Nous alimentons réciproquement des recherches, des informations ou des certains questionnements et des réponses ...
Merci
L'espoir, Ensemble !!!

C'est pas clair, d'abord du négatif et à la fin du positif ???

Désolé Isabelle et tous ...
L'article est ainsi fait !!!
J'attends des informations du Professeur Alexandra DÜRR ou Professeur Christophe VERNY ...
La Recherche avance et se nourrit des autres sujets de recherche ...
Il est vrai que comme dit un chercheur "le temps du chercheur n'est pas le même que le temps des malades ...", il est plus long ...
Bon courage à toutes et tous
Je vous souhaite un bon été.
Le mien se termine à l'Hôpital marin de Hendaye du 30/08/2022 au 27/09/2022 ...
Peut-être aurais-je le plaisir de rencontrer l'un ou l'une d'entre vous ...

Sylvain, as tu eu des informations sur ce sujet? Ce n'est pas que j'en attend beaucoup, c'est juste pour savoir...
Isabelle

Réponse d'Alexandra Durr :

En effet, l’etude de phase III n’ a pas montré un effet bénéfique, c’est décevant.
Ceci a reproduit le même résultat que l’étude ATRIL, que nous avons mené en France chez les patients SCA2 avec le Dr Coarelli avec l’implication de beaucoup entre vous. Là aussi, le riluzole n’a pas été bénéfique et nous avons même noté une aggravation du syndrome cérébelleux aux membres supérieurs.
Biohaven a insisté dans leur « press- release » (qui n’est pas une publication scientifique que nous attendons) et dans une analyse post-hoc, qu’il y avait moins de chutes chez les patients SCA3. Cela peut provenir d’une meilleure prise en charge par le fait d’être dans un essai thérapeutique, car tous tous les patients se sont moins aggravés qu’attendu par ce qui a été observé dans les etudes d’histoire naturelle, traité ou recevant du placebo.

Ca bouine comme on dit en Normandie!

En mai 2023, Biohaven a soumis une nouvelle demande de médicament (NDA) aux régulateurs américains (la FDA), pour demander l'approbation du troriluzole pour traiter SCA3. Malheureusement, la FDA a décidé de ne pas revoir la NDA, car le critère d'évaluation principal de l'étude n'a pas été rempli. La FDA a indiqué que Biohaven pourrait demander une réunion pour discuter des préoccupations de la FDA.

Dans leur communiqué de presse, Biohaven déclare qu'ils sont déterminés à travailler avec la FDA pour apporter du troriluzole aux personnes atteintes de SCA3, et demanderont une réunion avec la FDA.