Ataxies et Paraplégies Spastiques

 

 
-tout d’abord, si l’on s’en réfère au schéma reproduit ci-dessus, les ataxies et les paraplégies spastiques ne sont pas des maladies à considérer isolément, mais imbriquées fortement l’une dans l’autre. En d’autres termes, on peu très bien être atteint d’ataxie mais présenter des symptômes dominants de paraplégie spastique, et inversement.

-Ensuite, dans le domaine génétique ; le même symptôme peut être induit par une altération dans différents gènes (par exemple, l’ataxie peut être causée par des mutations dans de nombreux gènes). Certains gènes mutés vont donner à la fois une ataxie et une paraplégie spastique chez les patients (ARSACS, SPG7) et parfois l’altération d’un gène peut donner des symptômes différents d’un patient à l’autre (par exemple, les mutations du gène PNPLA6 peuvent donner une ataxie isolée ou une paraplégie spastique isolée ou une ataxie avec paraplégie spastique ou même une maladie sans ataxie ni paraplégie spastique).Ce qui vient renforcer le postulat précédent.

-Enfin, dans les maladies à triplet, il semblerait que l’atteinte (signes cliniques, sévérité et âge de début) dépende du nombre de répétitions.

Ce qui a été mis en évidence pour SCA2, dans le gène ATXN2 :

·         De 13 à 26 répétitions CAG, la maladie ne se déclare pas.
·         Au delà de 34 répétitions, une SCA2 s’installe.
 
·         Mais, que se passe-t-il entre 26 et 34 répétitions ?
Dans ce cas, entre 27 et 31 répétitions une sclérose latérale amyotrophique (SLA) peut apparaitre.
 
Mais les choses peuvent être plus complexes :
·         Il arrive que la répétition CAG de plus de 34 répétitions soit interrompue par une séquence CAA, dans ce cas, entre 34 et 39 répétitions, peut survenir une maladie de Parkinson, parfois même sans ataxie.
 
On voit très bien, à la lumière de ces quelques exemples, la complexité et l’imbrication de nos maladies et l’intérêt de causes communes comme le conseil médical ou scientifique, et au-delà même des ataxies et paraplégies, il y a des liens avec les neuropathies, la maladie de parkinson, la sclérose latérale amyotrophique etc.

 Toutes les découvertes dans l’ataxie ou dans ces maladies peuvent donc avoir des répercussions sur toutes les maladies neurogénétiques en général.
 
Pascal