Une étude européenne confirme le lien entre le gène SPG7 et les ataxies cérébelleuses

Une étude européenne conduite par Giulia Coarelli dans l’équipe d’Alexandra Durr et Giovanni Stevanin à l’ICM, met en évidence le lien entre certains symptômes parfois observés dans la paraplégie spastique de type 7 (SPG7) et certaines mutations génétiques spécifiques. Les résultats sont publiés dans la revue Neurology. En voici un résumé, cette étude étant importante .

Les paraplégies spastiques héréditaires (HSP) sont un groupe de maladies très hétérogènes, d’un point de vue clinique comme génétique avec plus de 60 gènes identifiés à l’heure actuelle. Parmi eux le SPG7, responsable de la paraplégie spastique de type 7 est une de formes à transmission autosomique récessive la plus fréquente. Le principal symptôme de la maladie est une spasticité et une faiblesse des membres inférieurs conduisant à de sévères troubles de la marche. Un certain nombre de patients présentent également des symptômes d’ataxie cérébelleuse. L’ataxie cérébelleuse peut être aussi la porte d’entrée à la pathologie. Les chercheurs ont voulu explorer l’existence de différences génétiques entre les patients présentant une ataxie spastique et les patients ne présentant que des signes de paraplégie spastique.

Cette étude collaborative européenne, réunissant des centres français, allemand, belge, néerlandais et italien, et conduite par Giulia Coarelli dans l’équipe d’Alexandra Durr et Giovanni Stevanin à l’ICM, a permis de collecter les données de 241 patients atteints de cette pathologie, puis a cherché à étudier cette corrélation entre la génétique des patients et leurs signes cliniques.

Ils mettent en évidence qu’une mutation spécifique (p.Ala510Val), la plus fréquemment retrouvée chez les patients, est associée à un début de la maladie plus tardif et à l’apparition des symptômes d’ataxie cérébelleuse au début de la maladie. De plus, les mutations du gène SPG7 conduisant à une perte de fonction de la protéine associée entraine un tableau clinique plus complexe et sévère comprenant des altérations de la sensibilité profonde et de la vision. Il a été décrit l’examen post-mortem d’une patiente atteinte de SPG7 retrouvant l’atrophie du noyau dentelé du cervelet, du cortex cérébelleux et des cordons pyramidaux au niveau médullaire.

Dans leur ensemble, ces résultats apportent des informations importantes sur la corrélation entre les tableaux génétique et clinique dans la paraplégie spastique de type 7 et confirme SPG7 comme une cause fréquente d’ataxie cérébelleuse.

Giulia Coarelli